口服固體制劑的空氣凈化系統(tǒng)的探討--典型HVAC系統(tǒng)

一、口服固體制劑(非強效化合物)
口服固體制劑(非強效化合物)空氣凈化流程見下圖所示。

圖中回風空氣過濾器位于潔凈室，這會導(dǎo)致潔凈室的壓差關(guān)系隨過濾器的阻力而發(fā)生變化。因此回風管使用CVD，使空氣流量保持恒定。
口服固體制劑新風預(yù)處理空氣流程見下圖所示。

下面分析該系統(tǒng)在實際應(yīng)用中應(yīng)注意的問題。
1、關(guān)鍵參數(shù)的控制
①口服固體制劑區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品"附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適宜的微生物監(jiān)控措施。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa。
②工藝生產(chǎn)過程和工藝輔助生產(chǎn)區(qū)要求對關(guān)鍵參數(shù)進行控制和保持，以防止產(chǎn)品受到污染，這既包括多產(chǎn)品設(shè)施中來自另一種產(chǎn)品的污染， 也包括來自外界或人員的污染。建議采用氣鎖室或前室，以加強分隔。
③開放式處理區(qū)應(yīng)通過控制產(chǎn)品處理區(qū)或氣鎖室與周圍空間之間的氣流來維持潔凈度。
④建議在污染程度最高的區(qū)域內(nèi)，應(yīng)通過一個清潔的氣鎖室 (正壓或負壓)實現(xiàn)隔離。在使用溶劑的情況下，推薦采納這種布置，以防止易燃蒸汽進入建筑物。
2、過濾器的選擇與使用
①AHU過濾：建議采用MERV7作為后續(xù)MERV13/14的預(yù)過濾。
②末端過濾：在暴露的口服固體制劑和干型半成品(非無菌)區(qū)域，建議達到95%DOP/PAO效率，但終端HEPA過濾器對多產(chǎn)品設(shè)施而言可能更為實用。在終端HEPA過濾器被用于交叉污染控制的情況下，95%預(yù)過濾有助于延長終端過濾器的使用壽命。
③如有多種產(chǎn)品同時生產(chǎn)，則需要再循環(huán)系統(tǒng)采用雙重HEPA過濾(一個用于送風，一個用于回風)。
④回風或排風的格柵可以配備易于拆卸的過濾器。同時應(yīng)考慮過濾器負荷對潔凈室增壓或氣流方向的影響。
3、空氣凈化措施
①大型設(shè)施可以考慮對外部空氣進行預(yù)處理，然后再分配到局部再循環(huán)的AHU，每一個AHU專用于一個產(chǎn)品系列。
②不允許將LEV排氣向AHU或一般建筑物再循環(huán)。
③具有充足過濾能力的再循環(huán)系統(tǒng)不適用于存在溶劑的多產(chǎn)品區(qū)域。
④氣流及補給空氣的輸送應(yīng)從操作人員呼吸區(qū)和潔凈室人口向空氣浮塵源流動。
⑤開放作業(yè)區(qū)(例如：開放式包衣、壓片及膠囊填充)，應(yīng)采用LEV的相關(guān)標準。
⑥如果工人風險的評估結(jié)果為低風險，則生產(chǎn)用潔凈室內(nèi)LEV排氣再循環(huán)需要HEPA過濾。
4、控制與監(jiān)控
①如有多種產(chǎn)品同時生產(chǎn)，可采用正壓或負壓氣鎖室，來避免公用走廊受到污染。
②單一產(chǎn)品或多產(chǎn)品周期性生產(chǎn)設(shè)施可以采用正壓公用走廊作為連接工藝流程的氣鎖室。
③建議對周圍潔凈室進行氣流方向的監(jiān)測和報警(通過壓差、熱線法速度傳感器、空氣平衡、流動跟蹤等)。
二、口服固體制劑(強效化合物)
下圖為口服固體制劑空氣流程圖。

下面分析該系統(tǒng)在實際應(yīng)用中應(yīng)注意的問題。
強效OSD設(shè)施除遵守上述OSD的指南，還應(yīng)符合下列各項要求：
①來自強效干操產(chǎn)品處理區(qū)和LEV的排風，在排放到室外之前，需要通過HEPA過濾器過濾、氣體洗氣塔或其他相應(yīng)的處理方法的處理。
②排風/回風過濾器的位置應(yīng)盡可能靠近處理區(qū)，以縮短有可能受到污染的空氣管道的長度。可使用控制風門來抵消因排風/回風過濾器變臟而產(chǎn)生的潔凈室壓力上升。
③如果排風/回風HEPA過濾器不在潔凈室內(nèi)，或者在預(yù)期空氣粉塵較多的情況下，則應(yīng)采用安全置換型，并配備袋進/袋出外殼和密封型風閥。
④如果因AHU故障而導(dǎo)致產(chǎn)品防護失效，則終端送風HEPA過濾器可防止產(chǎn)品污染回流至風管系統(tǒng)。如果采用100%直流系統(tǒng)，ISPE指南要求送風的zui低過濾為85%。（MERV13或14）。
⑤密閉防護是對這類物質(zhì)的空氣污染進行控制的主要途徑。如果生產(chǎn)工藝能夠被證實為封閉式，則回風應(yīng)通過HEPA過濾。如果生產(chǎn)工藝不能被證實為封閉式，則應(yīng)考慮直流送風系統(tǒng)或回風經(jīng)過雙重HEPA過濾。
⑥當需要往工藝設(shè)備添加或從其中移出物料時，應(yīng)該在防護裝置打開處設(shè)置LEV，也可根據(jù)需要采用其它相關(guān)的技術(shù)或手段。
⑦只有當其它技術(shù)手段都不可行的情況下(如設(shè)備維修活動等)，才能將LEV用于溶劑蒸汽的排放。如果在采用LEV的情況下，管道內(nèi)有可能出現(xiàn)固體物質(zhì)污染，此時HEPA過濾器可就近安裝在潔凈室處，置于空氣處理機組之前，并且最好在回風管道內(nèi)的袋進/袋出裝置內(nèi)。
⑧應(yīng)將與氣流或防護失效相關(guān)的視聽報警信號傳送至受控空間，以確保人員的安全。
⑨建議為粉體處理區(qū)設(shè)置氣鎖/前室，由此提供一道屏障，以保持其相對于走廊和工藝操作室之間為正壓差(該區(qū)域也可作為更衣區(qū))。
⑩進人隔離衣脫衣區(qū)的氣流應(yīng)相對于走廊和工藝操作室保持負壓，以防止微粒脫離衣服。
此外還應(yīng)注意：
①防止活性物質(zhì)傳播的輔助控制措施是潔凈室內(nèi)的氣流方向。應(yīng)確保送風在通過塵埃源之前首先流過操作人員呼吸區(qū)。如有可能，應(yīng)確保送風從靠近潔凈室入口的地方流向塵埃源，最后從遠端墻上安裝的低位回風口流出。
②建議對產(chǎn)品暴露的受控區(qū)域采用專用暖通空調(diào)系統(tǒng)。
③建議不要對開放式工藝潔凈室排出的空氣進行再循環(huán)。這些潔凈室的空氣系統(tǒng)應(yīng)采用100%排放、直流送風的設(shè)計。如工藝過程是封閉的，那么利用回風并經(jīng)過HEPA過濾也是合理的。
④不建議將來自受控空間的空氣再循環(huán)到其它區(qū)域。
⑤不建議將來自設(shè)備后的局部排風(LEV)再循環(huán)到潔凈室。
⑥建議制訂年度檢測與預(yù)防性維修計劃，以確保HEPA過濾系統(tǒng)的完好性。對于在工藝上使用的需要個人防護設(shè)備(PPE)的過濾器，應(yīng)更頻繁的進行檢測。
⑦為了保持防護的完整性，同時控制交叉污染和排放，應(yīng)考慮對HVAC系統(tǒng)和工藝設(shè)備進行適當?shù)谋O(jiān)測和聯(lián)鎖。應(yīng)對隔離器保護（DP）的性能進行監(jiān)測。